AVI BioPharma Anuncia el Tratamiento del Primer Paciente en Prueba de AVI-4658 para DMD
Escrito por Ian Murphy   

Traducido por Ricardo Rojas

AVI BioPharma Anuncia el Tratamiento del Primer Paciente en Prueba Clínica Sistémica de AVI-4658 para el Tratamiento de la Distrofia Muscular de Duchenne
 
Portland, OR - 19 de febrero de 2009 - AVI BioPharma, Inc., un desarrollador de fármacos basados en ARN, anunció hoy el tratamiento del primer paciente en un ensayo clínico de evaluación de la entrega sistémica de AVI-4658 para el tratamiento de distrofia muscular Duchenne (DMD).
 
"Estamos muy contentos de comenzar la evaluación sistémica de nuestro fármaco de omisión de exón (exon skipping) - AVI-4658 - para el tratamiento de la DMD," dijo Stephen Shrewsbury, MD, Director Médico Oficial y Vice Presidente Senior, de Asuntos  Clínicos y Regulatorios de AVI BioPharma. "Creemos que esta prueba se basará en gran medida en los datos generados por la reciente prueba exitosa de evaluación de la administración intramuscular del mismo fármaco en niños con DMD."

La prueba enroló a 16 niños con DMD ambulatorios y evaluara inicialmente dosis múltiples por vía intravenosa de AVI-4658 de entre 0.5 – 4.0 mg/kg. Esta es una prueba abierta de seguridad de 12 semanas, que incluye medición de la eficacia del medicamento y la farmacocinética. El estudio clínico inició en Londres en el Reino Unido en instalaciones del Instituto de Salud Infantil UCL / Hospital NHS Trust Gran Ormond Street por miembros del Consorcio MDEX, dirigido por el profesor Francesco Muntoni, y en breve empezaran a reclutar pacientes en Newcastle Upon Tyne. AVI BioPharma es el patrocinador de la prueba y el profesor Muntoni ha sido galardonado con el apoyo financiero de 1.3 millones de dólares del Consejo de Investigación Médica del Reino Unido para compensar algunos de los costos clínicos del juicio.
 
En enero de 2009, AVI anunció los resultados de una Fase 1 de prueba evaluando la administración intramuscular de AVI-4658 para el tratamiento de la DMD, también realizada en colaboración con el Consorcio MDEX. Datos de la biopsia mostraron que la inyección del fármaco en los músculos de una serie de pacientes con DMD, exitosamente indujo la producción de distrofina de forma sensible por una dosis. Además, el fármaco fue bien tolerado, sin eventos adversos relacionados con el fármaco. A la empresa se le ha concedido una designación de medicamento huérfano para AVI-4658 por la Administración de Fármacos y Alimentos de EUA en noviembre de 2007 y por la Agencia Europea de Medicamentos en diciembre de 2008.
 
La DMD es una enfermedad incurable de pérdida muscular asociada a errores en el gen que codifica la distrofina, una proteína que desempeña un importante papel estructural en la función de la fibra muscular. El AVI-4658 está diseñado para omitir el exón 51 del gen de la distrofina, lo que permite la restauración del marco de lectura en la secuencia del ARNm. Basándose en su investigación pre-clínica y los resultados de la Fase 1 de prueba, AVI cree que, al omitirse este exón, una forma truncada pero funcional de la proteína distrofina es producida para mejorar el proceso de la enfermedad, potencialmente prolongar y mejorar la calidad de vida en estos pacientes.
 
Acerca de la Distrofia Muscular Duchenne (DMD)
 
La DMD es uno de los trastornos genéticos comunes más mortales que afectan a niños de todo el mundo. Aproximadamente uno de cada 3500 niños en todo el mundo se ve afectado con distrofia muscular Duchenne, con 20.000 nuevos casos cada año. Se trata de una devastadora e incurable enfermedad de pérdida muscular, asociada con errores innatos en el gen que codifica la distrofina, una proteína que desempeña un importante papel estructural en la función de la fibra muscular. Los síntomas suelen aparecer en los niños antes de los 6 años. Debilidad muscular progresiva de las piernas y la pelvis eventualmente se extiende a los brazos, el cuello, y músculos respiratorios. Cerca de los 12 años de edad, los pacientes están confinados a una silla de ruedas. Finalmente, la condición progresa a la parálisis completa con el aumento de dificultad en la respiración. La condición es terminal y deceso normalmente ocurre antes de la edad de 30 años. En la actualidad no hay cura para la DMD, pero por primera vez en décadas, existen terapias prometedoras en movimiento o en desarrollo clínico.
 
Acerca de AVI BioPharma
 
AVI BioPharma se centra en el descubrimiento y desarrollo de fármacos basados en ARN, utilizando derivados de su propiedad de la química en antisentido (oligómeros fosforodiamidos morfolinos modificados o PMOs) que puede aplicarse a una amplia gama de enfermedades y trastornos genéticos a través de distintos mecanismos de acción. A diferencia de otros enfoques terapéuticos basados en ARN, la tecnología antisentido de AVI se ha utilizado para dirigirse más directamente tanto al ARN mensajero (ARNm), como sus precursores (ARNpre-m), que permite aumentar y disminuir la actividad de determinados genes y proteínas. Los programas de fármacos basados en ARN de AVI se están evaluando para el tratamiento de la distrofia muscular Duchenne, así como para el tratamiento de la restenosis cardiovascular a través de nuestro socio Global Therapeutics, una compañía de Cook Group. Los programas antivirales de AVI han demostrado resultados prometedores en infección por el virus Zaire, Ébola y Marburgo Musoke y pueden ser aplicables a otros objetivos, tales como virus HCV o virus del dengue. Para más información, visite www.avibio.com.
 
Acerca del Consorcio MDEX
 
El consorcio MDEX liderado por el profesor Muntoni, es una empresa multidisciplinaria para promover la investigación traslacional en distrofias musculares, y está formado por los grupos clínicos del Profesor Francesco Muntoni (Colegio Imperial de Londres e Instituto de Salud Infantil UCL) y la Profesora Kate Bushby y el Profesor Volker Straub (Universidad Newcastle), y científicos del Colegio Imperial de Londres (Profesor Dominic Wells), Instituto de Salud Infantil UCL (Dr. Jennifer Morgan), Royal Holloway, Universidad de Londres (Profesor George Dickson y el Dr. Ian Graham), la Universidad de Oxford (Dr. Matthew Wood) y la Universidad de Australia Occidental (Prof. Steve Wilton). Además, los grupos de caridad Muscular Dystrophy Campaign (MDC), Action Duchenne y Duchenne Family Support Group también participan en el Consorcio. Para más información, visite www.mdex.org.uk.