Un nuevo descubrimiento aclara la causa de la Atrofia Muscular Espinal(AME)

Es una traducción parcial de:

http://www.hhmi.org/news/dreyfuss20100301.html

En el Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) han hecho un sorprendente descubrimiento acerca de las bases moleculares subyacentes a la Atrofia Muscular Espinal.

Los investigadores han sabido desde la década de 1990 que la enfermedad es casi siempre vinculada a la ausencia o alteración de un gen conocido como SMN1 (Survival of Motor Neuron 1). Un gen cercano, SMN2, es prácticamente idéntico a SMN1, y, en principio, podría producir suficiente proteína SMN para mantener las neuronas saludables - pero de alguna manera no lo hace.

El investigador Gideon Dreyfuss junto con Sungchan Cho, un investigador postdoctoral en su laboratorio en la Universidad de Pennsylvania School of Medicine, informa sobre su trabajo para resolver este misterio.

Dreyfuss y Cho encontraron que la mayor parte de la proteína SMN producida a partir de SMN2 está marcada para una rápida degradación por parte de un sistema de desecho celular. Por lo tanto, la proteína se elimina antes de acumularse lo suficiente como para mantener la salud de las neuronas motoras.

Dreyfuss identificó la proteína SMN por primera vez en 1995. El descubrimiento posterior de un vínculo entre el SMN y AME le llevó a concentrar una cantidad considerable de trabajo de su laboratorio en la enfermedad. En los últimos años, un aspecto concerniente con esa labor ha sido descubrir la función del gen SMN2 tan misterioso.

El gen SMN2 difiere de SMN1 por una sola letra del ADN o nucleótido. Esta versión más corta de la proteína SMN, denominado SMNΔ7, es casi indetectable en las células de los pacientes con AME. Sin embargo, la proteína más corta parece que no funciona: los pacientes con AME que tienen más copias del gen SMN2 tienen signos más leves de la enfermedad, y estudios en animales sugieren también que tener mayores niveles de SMNΔ7 puede ser beneficioso. Esto sugiere a los científicos que si se incrementara el nivel de SMNΔ7 terapéuticamente, los pacientes podrían beneficiarse.

Tras mucha investigación molecular por parte de Cho y Dreyfuss se reveló que, sorprendentemente, el cambio de un solo aminoácido eliminaba la señal de degradación, permitiendo un aumento de los niveles SMNΔ7. Esta versión más estable de SMNΔ7 fue suficiente para mantener vivas las células cultivadas, que rápidamente se mueren sin SMN.

"No sabemos todavía si el mismo enfoque funcionaría en los organismos de los mamíferos", dijo Dreyfuss. "Pero hay otras razones para creer que el SMNΔ7 contribuye una función similar a la de SMN de longitud normal."

Dreyfuss y sus colegas quieren saber más acerca de los mecanismos celulares que causan la destrucción de SMNΔ7. Pero ya están pensando en el desarrollo de terapias basadas en sus conclusiones. El hecho de que la sustitución de un solo aminoácido estabiliza SMNΔ7 es alentador, Dreyfuss dice, lo que sugiere que un compuesto de drogas puede producir un efecto similar.

El laboratorio Dreyfuss ha estado trabajando en una selección muy amplia de fármacos, incluyendo una colaboración a gran escala con la compañía farmacéutica Merck. "Con estos resultados podemos desarrollar filtros más específicos para los compuestos que estabilizan SMNΔ7", dijo Dreyfuss, "y nos dedicamos a ello vigorosamente."

Fuente de la que se extrae la noticia: http://elaticodejulie.spaces.live.com/Blog/cns!EA45327A6D5728CE!1216.entry