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Científicos de la MDA Eliminan Defectos en Células |
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Escrito por paula Moreno
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Tucson, Ariz, EUA. Abril 22 del 2003 - Investigadores financiados por la Asociación de Distrofia Muscular de EUA (MDA) han eliminado exitosamente el material genético que porta defectos (mutaciones) causantes de enfermedad, con mínimo daño a las estructuras celulares normales (en cultivos de células).
Un equipo de investigación de tres países elimino en células humanas el exceso de material genético que alberga la mutación que causa la distrofia muscular miotonica tipo 1 (DMM 1). La mayoría de las estrategias de terapia génica se han enfocado en agregar, más que en retirar material genético.
La habilidad para localizar y eliminar material genético específico puede tener implicaciones para otras enfermedades, incluyendo la segunda forma de distrofia muscular Miotonica, algunas otras distrofias musculares y algunas formas genéticas de esclerosis lateral amiotrofica. Esta también puede tener relevancia para el cáncer.
La técnica aplicaría para enfermedades genéticas de tipo dominante (aquellas que son heredadas por solo uno de los padres). En los desordenes de tipo dominante, el defecto genético resulta de la presencia de algo dañino en el código genético, mas que porque algo falte.
La DMM 1 resulta de la presencia de ADN extra en un gen llamado DMPK en el cromosoma 19.
“Los desordenes de tipo dominante siempre han supuesto un problema para los intentos de investigaciones de terapia génica, debido a que un tipo muy preciso de cirugía molecular es necesario para remover solo las partes dañinas de un gen,” dice Sharon Hesterlee, directora de Desarrollo de Investigación de la MDA.
El investigador financiado por la MDA Jack Puymirat de la Universidad de Laval en Québec, Canadá, formo parte del equipo de EUA, Canadá y Francia, el cual publico los resultados de los experimentos en DMM 1 en la edición de hoy (22/04/2003) de la revista Gene Therapy.
El equipo uso una estrategia llamada de “antisentido.” Ellos crean una molécula que se adhiere a las secciones de material genético donde se sabe se forma el defecto genético de la distrofia muscular Miotonica. Una vez que la molécula de antisentido se adhiere y marca el material genético — en este caso, ARN — la maquinaria celular viene y destruye las moléculas marcadoras.
Algo del ARN normal del gen DMPK también fue destruido en el proceso, dice, pero haciendo un balance, los resultados nos son alentadores.
Al menos dos funciones celulares, que se sabe son desestabilizadas por la mutación de la DMM 1, mejoraron. Una de las funciones es la de cómo las células toman la azúcar, mientras la otra es la de como las células cambian de células musculares inmaduras a fibras musculares maduras.
En un segundo experimento, publicado el 25 de Marzo en la edición en Internet de la revista Molecular Therapy, Puymirat hizo equipo con investigadores del Instituto Beckman de Investigación del Centro Medico Nacional City of Hope en California, EUA.
Este grupo trato una estrategia diferente para destruir la misma mutación. Ellos usaron una ribozima modificada en el laboratorio, un químico natural celular que puede cortar el ARN en piezas.
Normalmente, el ARN del gen DMPK se mueve rápidamente fuera del núcleo en el compartimiento principal de la célula. Pero un ARN del gen DMPK de extensión extra conduce a DMM 1 al estancarse el ARN en el núcleo, donde se forman aglomeraciones. Estudios previos sugieren que este embotellamiento de tráfico es la causa mayor de los problemas que ocurren en la distrofia muscular Miotonica.
Los investigadores razonaron que ellos podían tomar ventaja de este embotellamiento, agregando un encendedor molecular de la acción de la ribozima, que causaría que esta solo trabajara en el núcleo de la célula. Las células tratadas con esta ribozima especial mostraron un mejor mecanismo de toma de azúcar y pocas aglomeraciones anormales de ARN estancado.
“De mi conocimiento, nuestro trabajo es la primera muestra de la eficiencia de las moléculas de antisentido y ribozimas para restaurar las funciones normales en una enfermedad neuromuscular de tipo dominante,” Puymirat dice.
Puymirat esta haciendo experimentos para determinar que moléculas de antisentido o ribozimas pueden ser usadas para corregir los defectos en ratones con DMM 1. El también apunta que estas estrategias pudieran probablemente ser de ayuda en la DMM tipo 2, la cual también es una distrofia muscular de tipo dominante.
“Si estos experimentos son exitosos, podemos esperar conduzca a las primeras pruebas en humanos en tres o cinco años,” Puymirat dice.
La MDA es una agencia voluntaria de salud que trabaja para combatir más de 40 enfermedades neuromusculares. Traducción y adaptación por Ricardo Rojas C.
Del original en idioma Ingles de: Bob Mackle para MDA USA
Fuente de la información en la Web:
http://www.mdausa.org/news/030422destroyflaws.html |
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Última modificación ( 08.05.2009 )
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