J.C AMBROJO- Barcelona- 22/05/2007

Prmeros ensayos clinicos de una posible terapia para combatir la rar y grave enfermedad de Duchenne.

Unas pruebas medicas revelaron a dos jovenes deportistas asintomaticos que tenian alta la creatinasa, un indicador de sufrimiento muscular. El diagnóstico final que sufrian distrofia muscular o miopatia de Becker, una forma benigna que puede pasar inadvertida hasta los 70 años de edad.Afortunadamente, no estana afectados por la miopatá de Duchenne, la forma más frecuente y grave de este tipo de patologías, en la que la esperanza de vida no suele superar los 20años.  

La terapia génica podría hacer recuperar la capacidad del organismo para proteger los músculos.

Las Tecnicas con celulas madre no han mostrado ningun beneficio real en la distrofia.

Eso, por ahora. Porque la miopatía de Duchenne no tiene cura, pero en la larga batalla contra esta enfermedad ha aparecido un rayo de esperanza: varios equipos de investigacion están realizando los primeros ensayos clinicos para encontrar un tratamiento eficaz. 

La atrofia muscular es un trastorno genético hereditario que debililta los musculos del cuerpo, los degenera y co el tiempo, son sustitudidos por  depositos de grasa. Los afectados pierden progresivamente la fuerza, aumenta su discapacidad y, a veces sufren deformidades. Se empieza a manifestar a partir de los 3 añs con sintomas como espalda torcida, hipertrofia en la pantorrilla y debilidad progresiva de los miembros.

Dentro de las enfermedades raras, la miopatía de Duchenne es la más frecuente: afecta a uno de cada 3500 varones nacidos vivos y suele tener un final tragico a una edad temprana, aunque la fisioterapia y los esteroides consiguen que algunos afectados alcancen los 35 años. Lo peor de todo es que han de pasar un vía crucis cruelmente pautado; " A los 10 años de edad irán en silla de ruedas y a los 12 años no podrá darse la vuelta en la cama", explica Luis García Sánchez, investigador francés del Instituto de Miopatías de París, con 15 años de experiencia en distrofias musculares, en particular la de Duchenne.

Los afectados son portadores de mutaciones en el gen que codifica la distrofina, una proteína que se encuentra bajo la membrana muscular. En ausencia de distrofina, las fibras musculares se vuelven fragiles y se dañan espontaneamente al someterlas a esfuerzo. La respetida degradación de esas fibras ocasiona una perdida de la capacidad regeneradora natural del tejido muscular.¿ Como escapar de este círculo vicioso? La terapia con celulas madre, dice, " no ha mostrado ningun beneficio real". En cambio, la terapia génica, con la que se intenta modificar o reemplzarar el gen anómalo, ofrece esperanzas. Los detalles de esta terapia fueron expuestos extensamente por Luis Garcia en una sesion del Centro de Regulacion Genómica de Barcelona. " Es algo dinámico, no es una cura para siempre de ARN antisentido o sinteticas", dice Luis García. De momento, un ensayo clinico en fase 1 que se realiza en Holanda, todavia no publicados, son "buenos en ratones y en humanos" afirma García. En 2008 lo extenderám a todo el curepo.

El grupo de Terry Partridge en Washington ( EEUU) ha demostrado que la molecula antisentido es eficaz en perros distroficos.¿ Que efectos secundarios tendría en humanos?", se pregunta García. " Nuestras enzimas no la reconocen, así que es indestructible y no biodegradable: es una descarga salvaje y no se sabe todavía si se eliminará del organismo. En las primeras tomas el paciente consigue sintetizar distrofiba, pero ¿ y dentro de 10 años? ¿ Se envenenarán?.

En París, Luis García ha logrado los mismo resultados que Partridge, pero clonando el gen U7, un ARN natural y de pequeño tamaño que se encuentra en todos los humanos, e inyectandolo en ratones.

Antes de ensayar en humanos, el grupo de García trabaja para distribuir el gem terapeutico a través de una perfusion por todo el cuerpo de ratones y perros ( con un peso similar al de un niño con Duchenne cuando pierde la capacidad de caminar). En las pruebas con perros, la distrofina creada resiste al movimiento natural y en solo dos meses la fuerza del costado del perro tratado pasa del 60% al 80% de la que sería normal.

Un terapia con celulas madre consigue mayor fuerza, " pero solo para unas pocas miles de celulas", dice. Tiene mejores perspectivas, pero a cambio, la terapia genica inunda el cuerpo con virus( se inyectan 10 virus elevados a la 14 por kilogramo): " hace falta una biotecnologia adaptada y trabajar en el sistema inmunitario, porque aunque el virus está desactivado, para el cuerpo humano sigue siendo un virus".

¿ Que significa? Con la primera vacuna será necesario inyectar medicamentos inmunosupresore para evitar que el organismo bloquee el virus. Los cientificos creen que dos o tres meses más tarde no hay no hay restos de virus en el cuerpo y por eso es necesario continuar inyectando mas.

Hasta ahora es posible crear distrofina en ratones, perros y en celulas humanas. Si obtienen los permisos, el proximo año el grupo de Luis Garcia realizará un ensayo clinico fase 1 con pacientes. " Idealmente sería un ainyeccion que lleve el virus a todo el cuerpo, para comprobar que realmente produce beneficios en los pacientes con Duchenne" dice.